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【药物制剂】5分钟,零语言基础,一步步教你查询美国、日本药品溶出数据
发表于:2019-04-11 浏览:790

  对于做药物研发的人员来说,仿制药研发的一个重点就是了解药品的溶出数据,对于现阶段的一致性评价来说,体外溶出数据绝对是个重要参考。所以查询各国同类仿制药物的溶出数据作为仿制药研发的参考也就很有必要!


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  日本仿制药一致性评价采用体外溶出试验来代替体内的生物等效性实验进行评价,也就是我们现阶段经常采用的在4种不同pH溶出介质中根据溶出行为绘制溶出曲线,并计算出溶出度相似因子,以此评价仿制药与原研药是否具有相似的生物利用度的工作。


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  需要注意的是,日本在仿制药上市审批时已经开展过BE并提交相关数据,在此基础上通过溶出曲线验证来确认是否生物等效。


  当然美国FDA也有相应的溶出数据库记录了上千个品种溶出方法,也可以作为仿制研发中的参考!


  那么这些溶出数据又可以从哪里查询到呢?


  一、药品体外溶出信息库


  查询地址:http://www.cde.org.cn/recommend.do?method=getList


  这个溶出试验数据库是国家药品监督管理局收集日本上市药品溶出方法以及溶出数据汇编而成,支持中文商品名 or 化学名检索,也是最方便查询溶出方法及数据的途径。


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  这里以“阿卡波糖”为例,直接搜索中文商品名“阿卡波糖”获取结果详情页面如下:


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  获得的中文翻译稿的内容,内容很丰富,包括:溶解度、溶出方法、四条标准溶出曲线、阿卡波糖对照品质量标准、对照品的信息。当然这个数据库的内容数据比较早,只有2011之前的一些数据。


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  二、FDA溶出数据库


  查询地址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm


  当然,溶出数据怎么能少得了FDA数据呢,不过这个数据并不像上面数据库信息那样丰富。


  这里以“Lenvatinib”为例查询美国参比溶出数据:


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  提示:关注“药研江湖”公众号,后台回复“FDA溶出”获取1315个药品的溶出数据汇总文件。


  三、日本溶出数据查询


  查询日本溶出数据库,首要解决的是药品日本名称翻译的问题,这里提供一种方法,地址:http://moldb.nihs.go.jp/jan/


  日本制药通用名数据库可以检索在日本上市的药品。该网站可以通过CAS号、化学名称进行检索,同样可以进行英文与日文转换互查。


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  日本体外溶出数据库


  查询地址:http://www.fpmaj-saihyoka.com/quality/index.html


  这里以“辛伐他汀”为例子,通过上面的日本制药通用名数据库查询日本名“シンバスタチン”,查询结果如下:


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  这里要详细说一下,上图之后表格文件的意义


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  四、仿制药质量信息研究数据库(蓝皮书)


  查询地址:http://www.nihs.go.jp/drug/ecqaged/kentou-list.html


  仿制药质量信息研究数据库收集大部分日本上市的基础药品,详细介绍了药品溶出试验方法和溶出数据,对一致性评价有很大参考作用。


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  这里以阿托伐他汀片为例,其对比了2mg规格26家药厂的阿托伐他汀片溶出数据:


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  五、知识卡片


  不通过生物等效性试验,只进行体外溶出试验可以评价吗?


  解惑:

1、仿制药,原则上应该通过生物等效试验,确认和原研药具有相同的生物等效性后批准。

2、轻微变化或日常生产重复过程中,原研药、仿制药的质量均会发生轻微变化、生物学方面将逐渐发生不等效,因此在质量再评价工作中,审批项目规定了溶出试验,通过多个条件下溶出结果的相似性等支持数据来确认是否生物等效。

3、以前有的意见认为溶出试验结果不一定要与生物利用度相关,日本药典11版之前,把溶出试验定为是理化性质的质量管理试验。

4、很多人认为考察in vitro/in vivo相关性试验和防止生物学不等效试验有必要分别考虑,但一方面确立体内体外相关性比较困难,同时通过溶出试验防止生物学不等效也具有可能性,最后研究结论:在防止生物学不等效方面,应该推荐溶出试验的应用。

5、基于以上结论,日本药典12版溶出试验的目的,“溶出试验法,是对口服固体制剂中主成分的溶出进行试验的方法,确保质量的一定水平,并且具有防止明显生物不等效的目的”。

6、重点 —— 事实上,日本质量再评价的前提是仿制药均经过了生物等效性的实验。溶出试验法以确保药品质量水平一致,防止明显生物不等效为目的。


  参考:《日本药品质量再评价》独立行政法人药品医疗器械综合机构-佐藤淳子


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