近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在心血管领域的表现备受瞩目。而作为全球首个口服GLP-1RA的心血管结局研究（CVOT），SOUL研究自2025年ACC年会首次公布完整结果以来，持续为临床带来新的思考。

　　在刚刚结束的2026年美国心脏病学会年会（ACC.26）上，SOUL研究再发两项重磅成果：

　　一项事后分析首次系统证实：口服司美格鲁肽不仅显著降低首次主要心血管不良事件（MACE）风险，更能减少总体（首次+后续）MACE事件负担；

　　另一项基于美国真实世界人群的研究则预测：若在高危2型糖尿病（T2DM）患者中广泛使用口服司美格鲁肽，4.5年内可预防近12万例MACE事件。

　　这两项研究从“个体深度获益”和“人群广度影响”两个维度，进一步夯实了口服司美格鲁肽在心血管风险管理中的地位。本文为您详细解读。

　　突破“首次事件”局限：口服司美格鲁肽显著降低总体MACE负担

　　SOUL研究原主要结果显示：在9650例2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者中，平均随访47.5个月后，口服司美格鲁肽较安慰剂降低3点MACE（心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中）风险达14%（HR 0.86，P=0.006）。这一结论已为口服司美格鲁肽的心血管获益奠定了坚实基础。然而，心血管疾病的一大特点是易复发——患者在经历首次非致死性事件后，再次发生MACE的风险显著升高。因此，仅关注首次事件可能低估治疗药物的真实价值，对总体事件（首次+后续）的评估成为进一步理解药物临床获益的关键方向。

　　基于这一思考，研究者对SOUL研究进行了预设的次要分析。该分析采用原因别Cox比例风险模型和Ghosh-Lin模型，将非心血管死亡作为竞争风险，系统评估了口服司美格鲁肽相较于安慰剂对首次及总体3-P MACE、4-P MACE（3-P MACE+因不稳定型心绞痛住院）及5-P MACE（4-P MACE+急性冠状动脉综合征血运重建）的影响。这一方法学设计突破了传统首次事件分析的局限，能够更准确地捕捉药物对后续事件的抑制作用，为全面理解口服司美格鲁肽的心血管保护谱提供了严谨的统计支撑。

　　分析结果显示，SOUL研究期间共记录了1474例3-P MACE、1645例4-P MACE和2202例5-P MACE，其中后续事件分别占各类型MACE总数的15.4%、17.0%和34.3%。这一数据说明，在高危T2DM人群中，心血管事件的复发负担极为突出。与安慰剂相比，口服司美格鲁肽显著降低了首次及总体3-P、4-P和5-P MACE的风险。其中，首次事件风险分别下降15%、14%和16%（P均＜0.01）；总体事件风险的均值比（MR）分别为0.86、0.87和0.83（P均＜0.05）。这表明，无论从首次事件还是从总体事件角度，口服司美格鲁肽均展现了稳健的心血管获益。

　　进一步分析显示，与安慰剂相比，口服司美格鲁肽组发生首次及第二次MACE的受试者人数均更少。在首次非致死性心肌梗死后，两组中最常见的后续3-P MACE均为另一次非致死性心肌梗死或心血管死亡；在首次非致死性卒中后，最常见的后续3-P MACE则为另一次非致死性卒中或心血管死亡。而口服司美格鲁肽组在这些后续事件的发生数量上均低于安慰剂组。这一发现具有重要的临床内涵：即使患者不幸发生了首次心血管事件，继续使用口服司美格鲁肽仍有助于降低后续事件的风险。

　　这一发现对慢病管理尤为关键。它提示，口服司美格鲁肽的获益并非“一次性”，而是持续累积的。即使患者已发生过心梗或卒中，继续使用该药仍有助于减少后续致死或非致死性心血管事件。对于临床医生而言，这意味着：在患者发生首次心血管事件后，不应停用口服司美格鲁肽，而应将其作为长期二级预防策略的一部分。这些证据进一步补充了司美格鲁肽在降低心血管结局事件方面的既有证据，为高危T2DM患者的全病程心血管风险管理提供了更具操作性的选择。

　　人群层面预测：4.5年可防11.8万次MACE

　　SOUL研究以严格的随机对照设计证实了口服司美格鲁肽在高危T2DM患者中的心血管获益，但其结论能否推广至真实世界人群，始终是临床医生和公共卫生决策者共同关注的问题。毕竟，临床试验的入组标准往往较为严格，患者管理也与日常诊疗存在差异。为此，研究者基于美国国家健康与营养调查（NHANES）这一具有全国代表性的真实世界数据，首次尝试量化口服司美格鲁肽在人群层面的公共卫生潜力，为从循证证据向临床实践的转化提供了关键数据支撑。

　　本研究将SOUL研究的核心纳入标准（年龄≥50岁、确诊T2DM、HbA1c 6.5%~10.0%、已确诊ASCVD或CKD等）应用于NHANES（1988-2018年）的成人数据中，估算符合口服司美格鲁肽治疗条件的美国成人总数。在此基础上，研究者结合SOUL研究中实际观察到的MACE事件发生率及风险比（HR 0.86），对4.5年内心血管事件的预期减少数量进行了预测。这一方法既保留了SOUL研究的循证基础，又充分纳入了真实世界人群的人口学及临床异质性，使结果更具外推性和现实指导意义。

　　分析结果显示，美国约有610万成人符合SOUL研究的纳入标准，这意味着口服司美格鲁肽在真实世界中具有广阔的目标治疗人群。在未接受治疗的情景下，预计该人群中4.5年内将发生847,598例MACE事件。而若广泛使用口服司美格鲁肽，MACE发生数量可降至728,934例，这意味着可能预防118,664例事件，相对风险降低14%，需治疗人数（NNT）为55。细分来看，可预防的事件中包括28,430例心血管死亡（NNT=254）、83,489例非致死性心肌梗死（NNT=78）和24,521例非致死性卒中（NNT=284）。这些数字直观地展现了口服司美格鲁肽在高危人群中巨大的公共卫生价值。

　　值得关注的是，心血管获益在不同性别、种族/民族以及临床亚组中保持一致。这一发现提示，口服司美格鲁肽的保护作用具有较强的普适性，有望在真实世界的多样化人群中实现广泛获益。此外，研究还评估了不同治疗覆盖率下的预防潜力。结果显示，若口服司美格鲁肽的治疗覆盖率达到50%，并考虑15.5%的停药率（与SOUL研究中观察到的比例一致），预计仍可预防59,332例MACE，其中包括14,215例心血管死亡、41,744例非致死性心肌梗死和12,260例非致死性卒中。治疗覆盖率与人群层面获益之间呈现明确的线性比例关系。

　　研究团队指出，上述发现具有三个关键的公共卫生意义。第一，口服司美格鲁肽在减少高危T2DM成人MACE及缩小心血管健康差异方面具有显著的人群层面获益，支持其作为一种可推广的心血管代谢干预策略的潜力。第二，口服剂型为注射用GLP-1RA提供了一种便捷的替代选择，有助于提高患者用药依从性，并能在常规临床实践中更早启动降低心血管风险的疗法。第三，随着符合条件的患病人群不断增长以及可预防事件负担日益加重，采取系统层面的策略——如扩大医保覆盖范围、加强临床医生教育以及实施有针对性的干预措施——对于实现口服司美格鲁肽的全部临床和经济价值至关重要。

　　总结与展望：从降糖药到心血管代谢风险管理策略

　　本届ACC年会发布的两项口服司美格鲁肽最新研究，从个体和人群两个维度进一步深化了我们对SOUL研究临床价值的理解。在个体层面，事后分析首次系统证实，口服司美格鲁肽不仅显著降低首次MACE风险，更能减少总体（首次+后续）事件负担。这一发现对于心血管疾病这类易复发的慢性病管理尤为关键，意味着患者可能在长期治疗中获得持续累积的获益。在人群层面，基于NHANES的真实世界预测研究则跨越了临床试验的界限，量化了口服司美格鲁肽在美国高危T2DM人群中的公共卫生潜力——610万适用人群，4.5年可预防近12万例MACE事件。

　　回顾既往研究，口服司美格鲁肽的心血管获益并非孤例，它与整个GLP-1RA类药物在T2DM患者中展现的心血管保护作用一脉相承。然而，SOUL研究及其后续分析的独特之处在于，其验证了口服剂型在更为广泛的高危人群中的有效性与安全性，突破了注射剂型在临床应用中依从性、注射恐惧、启动时机等方面的部分限制。将这两项最新发现置于更广阔的背景下，我们可以看到一条清晰的循证路径：从确立疗效，到阐明对事件负担的深度影响，再到评估人群层面的公共卫生潜力。

　　这些证据的累积，正推动着口服司美格鲁肽从一种单一的降糖药物，向着系统性的心血管代谢风险管理策略转变。这一转变具有深刻的内涵：它不再仅仅关注血糖控制这一中间指标，而是直接瞄准心血管事件这一硬终点；不再仅仅服务于内分泌科医生的处方决策，而是进入了心血管科、肾内科、全科医学等多个学科的共同视野；不再仅仅停留在个体患者的治疗选择，而是具备了公共卫生层面的人群干预价值。

　　对于临床医生而言，这些新证据为T2DM患者的心血管残余风险管理提供了更具操作性的新工具。即使在患者发生首次心梗或卒中后，也不应停用口服司美格鲁肽，而应将其作为长期二级预防策略的组成部分。对于公共卫生决策者而言，这些发现为未来心血管疾病防治策略提供了重要的数据支撑——扩大医保覆盖、加强医生教育、提升药物可及性和治疗覆盖率，将直接转化为可量化的事件预防和生命挽救。从循证到实践，从个体到人群，口服司美格鲁肽正在书写心血管代谢医学的新篇章。