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【参比制剂】搞不清的参比遴选?买不到的马斯平?参比遴选实操案例详解!
发表于:2019-08-14 浏览:713

  虽然CDE的参比制剂遴选原则已经公布许久,但是在参比制剂采购过程中,我们发现仍然有大部分同僚对参比制剂的遴选及确定步骤搞不太清楚。


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  而参比制剂之于项目的重要性又是差之毫厘失之千里。所以参比君今天决定拿最近给大家搞得焦头烂额的马斯平作为实际的案例来讲解一下。


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  关注公众号:药研江湖,后台回复“参比制剂”,下载《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》文件


参比制剂的查询步骤



  ◆ 第一步:参比制剂目录

  首先,在总局公布的参比制剂目录(当前共22批)中查询,如果能查到照着买就对了。

  提示:关注公众号:药研江湖后台回复“参比目录”,下载参比购整理好的22批参比目录表格,方便离线搜索。

  这里,参比君就以之前做的参比项目马斯平为例:


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  在参比购网站(www.canbigou.com)输入其通用名“头孢吡肟”查询。


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  由上述结果可看出,在国家局公布的第22批参比制剂目录中,马斯平共有3个规格。在美国,日本和欧盟国家上市的,持证商分别为HOSPIRA(美国)和Bristol-Myers Squibb(日本,欧盟)的均可作为参比制剂。

  参比君提醒:1-21批参比制剂目录中的药品不需要备案,但22批还未正式定稿,仍需要备案,并且备案通过的可能性非常大。 关于参比制剂备案,如果企业需要提交参比制剂备案,可以前往CDE官网“申请人之窗”栏目下的“仿制药一致性评价”下备案。


  ◆ 第二步:在美、日、欧查询原研药品信息

  若未在总局公布的22批参比制剂目录中,则需查询美,日,欧原研药品的上市信息。

  具体请参照:《5分钟图解美、日、法原研药品信息查询!(一)》《5分钟图解英、德、意、爱尔兰国原研药品信息查询(二)》

  参比君提醒 :若有某个产品在美国橙皮书,日本橙皮书,以及欧洲国家均有产品上市,则要优先选择具有参比制剂地位的产品,即优先选择美国橙皮书的RLD产品,其次是日本橙皮书“*”号产品。

  这里参比君以参比目录中的“辛伐他汀片”为例:


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  若某产品并不在这其二,则选择美国橙皮书RS产品,其次是日本橙皮书“+”号产品。

  若这些条件该产品均不满足,则需要将调研出的各个产品对比,选择大药厂生产的,上市时间早,具有更完善的药效学,药动学,毒理作用等信息的产品。

  如果某产品信息杂乱或者稀缺,自己无法决定是否能够做参比制剂。最万无一失的办法就是向CDE提出参比制剂备案申请,通过备案后的产品即表示CDE认同了其具有参比制剂地位(备案公示60日,若60日后CDE没有通知备案失败,则表示该产品已通过了备案),不在总局公布的22批中的产品,也需要通过参比制剂备案后才可使用。

  虽然马斯平22批已经公布了,但我们在此仍以马斯平为例


  1.美国上市情况

  在美国FDA网站中检索马斯平(注射用盐酸头孢吡肟),结果如下:


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图片来自FDA橙皮书


  美国上市产品包装图片:


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0.5g规格——图片来自FDA橙皮书


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1.0g规格——图片来自FDA橙皮书


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2.0g规格——图片来自FDA橙皮书


  2.日本上市情况

  在日本NMPA网站检索马斯平(注射用盐酸头孢吡肟)的相关产品,结果如下:


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图片来自PMDA

  注:第一行即为百时美施贵宝在日本上市的马斯平。

  日本上市产品包装图片


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  3.欧洲上市情况

  在EMA网站检索马斯平(注射用盐酸头孢吡肟),结果如下:


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为何马斯平让人“焦头烂额”



  马斯平是目前市面上对革兰阴性菌抗菌活性最强的抗生素,具有广谱的抗菌活性,对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有抗菌活性,其中,对革兰阴性菌的活性大于革兰阳性菌。

  此外,马斯平还对各种β-内酰胺酶高度稳定,对于大多数耐药菌株的活性普遍超过第三代头孢菌素。

  根据IMS的的销售数据统计,马斯平一年的销售额约为5亿元人民币。

  根据NMPA的数据,已经获得生产批件的厂家品规数量已达65家。这些厂家中,已经向国家提交一致性评价申请的厂家供2家,深圳信立泰和齐鲁制药。

  这么多厂家做,都要过一致性评价......其难买程度可想而知~

  说句不太严谨的~~~


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图片来源于网络


马斯平参比制剂的购买



  按照参比制剂遴选原则,马斯平的参比制剂应该优先购买美国上市的,持证商为HOSPIRA的产品。

  其次是日本上市的,持证商为Bristol-Myers Squibb的产品。

  但由于马斯平属于抗生素类药物,在美国和日本有着极为严苛的购买条件。甚至在美国购买抗生素类药物比购买枪支还要难!


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文章来自美国纽约时报


  该文章发表于美国纽约时报,描述了美国抗生素滥用和国家限制抗生素使用的相关情况。

  在日本,由于日本人口本身基数较小,所以药品生产量小,并且日本的政策并不鼓励药品的出口,所以日本马斯平的供应量非常的小,每个供应商每个月只仅能够供应50支。

  由于马斯平在美国和日本的极为严苛的购买条件,又要满足药厂的研发需求,所以只能退而求其次购买欧洲上市、产地为意大利的马斯平。

  参比君估计,大家都是这么想的,所以意大利本土上市的马斯平也很快变得供不应求~~~


参比购可以供货马斯平



  无论有什么困难也不能耽误研发进度啊!这种情况,致力于为大家提供更快更好服务的参比购如何忍得?

  所以,经过不懈努力,参比购终于在欧洲找到了能力超群的供应商!可以提供百时美施贵宝在德国上市,且产地为意大利的马斯平,规格为5支/盒。

  德国上市的马斯平和意大利本土上市的马斯平,均为意大利的同一个产地。

  就此问题,参比购工作人员也咨询过CDE问答窗口的老师,CDE老师的回复是只要持证商相同、产地相同,则可视同一致。

  德国上市的马斯平持证商是Bristol-Myers Squibb;产地和意大利本土上市产品相同,所以应该同样可作为参比制剂。


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图片来源:马斯平说明书


  关注公众号:药研江湖,后台回复"马斯平",下载马斯平意大利产品及德国产品说明书。ps:公众号回复不明白的请到文末添加药研江湖小编微信直接索要。

  德国上市的马斯平,1.0g月供应量可达到1000支,0.5g月供应量可达到500支。

  有了这强大的货源,大家就再也不用担心研发进度啦!实物图片如下:


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  与此同时,参比购也可以供应马斯平杂质谱中的全部杂质。


  杂质A:(6R,7R)-7-[[(2E)-(2-aminothiazol-4-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[(1- methylpyrrolidinio)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate (anti-cefepime)

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  杂质B:(6R,7R)-7-[[(2Z)-[2-[[(2Z)-(2-aminothiazol-4-yl) (methoxyimino)acetyl]amino]thiazol-4-yl](methoxyimino)acetyl]amino]-3-[(1- methylpyrrolidinio)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

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  杂质C:(2Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-N-(formylmethyl)-2-(methoxyimino)acetamide

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  杂质D:(2Z)-(2-aminothiazol-4-yl)(methoxyimino)acetic acid

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  杂质E:(6R,7R)-7-amino-3-[(1-methylpyrrolidinio)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

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  杂质F:(6R,7R)-7-[[[(6R,7R)-7-[[(2Z)-(2-aminothiazol-4-yl)(methoxyimino)acetyl]amino]- 3-[(1-methylpyrrolidinio)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-2- yl]carbonyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidinio)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate

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  杂质G:1-methylpyrrolidine (N-methylpyrrolidine)

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  咨询马斯平及其他参比制剂采购问题可以添加下图微信:


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  联系小编索要文中资料的可以添加小编微信:


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