当前位置: 首页 > 新闻公告 > 药物制剂
【药研制剂】压片工艺产生软化效应?硬脂酸镁到底做了什么"坏事"
发表于:2019-09-20 浏览:1090

  在药品与食品工艺中,硬脂酸镁是被使用最多的一种润滑剂。但是在片剂的研究和生产中发现硬脂酸镁的加入会对片剂产生一定的软化作用,此种软化作用主要表现在降低片剂的硬度、提高片剂的脆碎度,主要原因是硬脂酸镁能够改变辅料颗粒间的结合力,从而改变了辅料的压片性质。硬脂酸镁对物料的软化作用的大小受多种因素的影响,包括直压辅料的特性、硬脂酸镁本身的理化性质、硬脂酸镁的浓度以及辅料与硬脂酸镁混合时间的长短等。


  1、硬镁的理化性质

  硬脂酸镁为白色、蓬松、无砂性的细粉,微有特臭。它具有疏水性和极强的吸附作用。

  不同的合成工艺和生产过程造成不同性能的硬脂酸镁,具体表现在粒径大小和形态等差异,而这些差异也导致硬脂酸镁润滑作用的不同。另外,通过对比发现粒径较小、比表面积较大的硬脂酸镁的润滑效果更好,换言之可能这样的硬脂酸镁更易发生过润滑现象,即软化作用。


20190920474339.jpg


  2、直压对硬镁敏感性影响

  直压辅料对硬脂酸镁敏感性的强弱用润滑敏感率(lubricant sensitivity ratio,LSR)表示,LSR=1-N/N0,N0表示不含硬脂酸镁的直压辅料压制成片子的硬度,N表示含硬脂酸镁的硬度。LSR值高,表示直压辅料对硬脂酸镁的敏感性强,受硬脂酸镁的影响大,软化作用明显。

  根据直压辅料受压后的形变,可以把直压辅料分为3类:弹性辅料、塑性辅料和脆性辅料。弹性辅料是指物料颗粒受力压迫后发生形变,当受力撤销后又恢复到原来状态的一类辅料,例如淀粉类的直压辅料(兼有黏性);塑性辅料是指物料颗粒受力压迫后发生形变但受力撤消后不发生弹性恢复,此类物料有微晶纤维素等;脆性辅料是指物料颗粒受力压迫后,发生破裂,变成更小的粒径,例如乳糖、磷酸氢钙。每一类辅料在压片中受硬脂酸镁的影响程度均不同,硬脂酸镁对于在压片中能够产生形变的弹性辅料和塑性辅料影响巨大。

  总的来说,3类辅料受硬脂酸镁的影响程度依次为弹性辅料>塑性辅料>脆性辅料。


  3、粒径大小对硬镁的敏感性

  粒径大小是粉体最基本的性质,可决定粉体的其他性质。对于直压辅料而言,要求其具有良好的流动性,而一般情况下,粒径大小与粉体流动性呈正相关系,颗粒粒径越大流动性越好,但是粒径大小不同却影响辅料对硬脂酸镁的敏感性。研究微晶纤维素的不同粒径受硬脂酸镁的影响情况,更大的粒径有更强的硬脂酸镁敏感性,实验结果表明,崩解速率随粒径增大而迅速增加,片剂的硬度随混合时间增加而降低。


微信图片_20190920093425.jpg


  4、辅料与硬镁混合时间影响软化程度

  在片剂生产过程中,物料混合时间是一个重要的参数,时间过短,物料可能混合不均匀,而在含有硬脂酸镁作为润滑剂的物料中,时间延长则可能带来一系列的副作用。直压辅料纤维素类、淀粉类以及乳糖等都会受混合时间长短的影响。片剂的硬度会随混合时间的延长而降低,而且复合辅料也会表现出润滑敏感性。


  5、硬脂酸镁的浓度影响软化程度

  硬脂酸镁在药剂工艺中的使用量并没有严格限定,药用辅料手册建议使用浓度为0.25%~5.0%(W/W)。因为其疏水性,可延迟固体药物的崩解和溶出率,所以,要求其使用量尽可能低。除此之外,高浓度的硬脂酸镁会严重降低片剂的硬度。


  6、硬脂酸镁产生软化效应的原因

  硬脂酸镁极强的吸附作用会在物料的表面形成一层润滑膜,这层膜并不是均匀分布在片剂的中央部分,膜的厚度要小于片的边缘,当硬脂酸镁的浓度为1.27%时,片剂中央区的膜厚度也仅为2.5um。这层膜从而阻隔了颗粒之间的接触和作用力。润滑膜对粉体流动性的改变有明显效果,从助流剂的作用原理来看硬脂酸镁掺杂到粉体中,硬脂酸镁的细小颗粒被吸附于粉体颗粒的表面上,可将颗粒表面的凹陷填满、补平,降低颗粒表面的粗糙性,从而达到降低颗粒间的摩擦力,改善粉体的流动性。


  声明:药研江湖对所有公众号产生内容保持严谨、中立的态度。文章仅供交流学习使用。如遇到内容有误,请与我们联系进行讨论和修改。(010-65104668)


1-参比购.jpg



电话:15810509002
地址:北京市朝阳区华腾世纪总部公园H座13A-C
邮箱:szhang@indoocro.com
公众号:铭研医药
微信客服:canbigou
Copyright©2018 Beijing Health China Medical Research Center All rights reserved. 京ICP备16010808号-4