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【药研分析】有关物质方法参考谁?怎么查?这4个解惑小窍门快快收下
发表于:2019-07-25 浏览:501

  嗯嗯,大家好,我,喬小木又回来了!这台词怎么有点熟悉!

  之前发表的文章《不再因原始记录“浇头”烂额,百度查不到的10年呕心经验分享》反响不错,之后的那篇《搞不定有关物质方法?这篇 “色谱纯”干货一定能帮到你》也感谢大家捧场。

  不过在有关物质这篇文章中,留了个悬念——有关物质方法的参考查询。


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  一个很“简单”的问题


  前天,一位刚刚加入"进样青年"行列的新同事拿着有关物质检测的方法来问我:“有关物质方法的参考来源都有那些?又怎么查询呢?”

  对于在分析岗位摸爬滚打多年的人来说,这就像呼吸一样简单,但是对于新人来说,不经过几个项目的磨炼,是对这些没有系统概念。今天正好顺着上一篇文章继续深入,简单讲讲怎么查询资料建立有关物质方法,也把上一篇文章中并没有写清楚的部分补充完整。也欢迎大家留言一起谈论。


  第一、进口注册标准


  进口注册标准是可以作为仿制药研发中方法开发的重要参考,不过进口标准的获取,大家都知道途径,这里不做介绍。

  这里以“甲磺酸伊马替尼片进口标准”为例子,如果要做有关物质或者含量方法的参考,进口标准的方法就可以第一个选择的参考标准。


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标准来源于“小木虫论坛”


  从上述标准中可以得知“甲磺酸伊马替尼片”有关物质和含量方法的参考信息如下:

  色谱柱:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂

  流动相:

  流动相A:辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠7.5g,加水800ml使溶解,用10%磷酸溶液调PH至2.5,加水稀释至1000ml)一甲醇(420:580);

  流动相B:辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠7.5g,加水800ml使溶解,用10%磷酸溶液调PH至2.5,加水稀释至1000ml)一甲醇(40:960);

  梯度洗脱程序:


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  流速:1.2ml/min 柱温:25℃ 检测波长为:268nm

  这些信息对于建立有关物质方法很有参考价值了。所以也经常是参考的首选!


  第二、各国药典的标准


  一致性评价在稳步的进行中,在每个项目研发之前都要经过详细的调研,对于分析人员来说,各国药典中有关物质的分析方法也是必然要调查、实验、比对的。

  那么,我们需要一个网站,可以给出现有各国国家的标准,一目了然,即使不能获取全文,大家心里也会有一个意识:我查询的品种不但USP中有,EP、BP、JP中都有收载,我需要把这些标准都准备齐全。


  药典标准查询网站

  这里小编推荐一个方便查询药典标准的网站:www.drugfuture.com,“药物在线”上可以查询各国药典,但有些无法获取全文。

  输入网址以后,主页点击右下方“药品标准查询数据库”。


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  点击之后进入药品标准查询数据库,就可以对药品的标准进行查询了。


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  直接输入你所查询的药物名称,或英文名且最好是该制剂主药原料的英文名,以免漏掉相关信息。以“利培酮片”为例。输入:利培酮片,查询结果是:


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  利培酮标准在2015版药典中的标准:


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  输入“Risperidone Tablets”,查询结果是:


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  输入“Risperidone”, 查询结果是:


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Risperidone查询部分结果


  通过查询,“利培酮”,“Risperidone Tablets”、“Risperidone” 获得了中国药典、美国药典、英国药典、日本药典的参考信息。

  这样对比,大家就明白为什么这种操作了吧。后面带有“PDF”标志的,点击并输入验证码。“html”模式有些可以看到全文,有些只能看到色谱柱信息,如:


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  有些JP中收载的品种还可以查到紫外或是红外图谱。这些信息都可以作为研究的的参考!

  如果该网站不能下载最新全文的话,建立大家去官网查询:

  美国药典:http://www.usp.org/USPNF/revisions/

  欧洲药典:https://www.edqm.eu/store/

  日本药典:http://www.mhlw.go.jp/topics/bukyoku/iyaku/yakkyoku/english.html


  EP中对照品信息、图谱查询

  有时我们购买EP中的对照品,当收到产品的时候,发现没有相应说明书,不能知道确切的含量,无法进行定量计算。

  这时我们可以通过https://www.edqm.eu/这个网站查询相关对照品的信息。


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  然后点击左下方“See Reference Standards Catalogue”,进入以下页面,直接输入要查询的英文名,如下。


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  所显示的结果会有:Cat.No.,点击对照品名称前面的Cat.No.,可以查看到详细信息。


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  点击之后查看详细信息如下:


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  下载PDF,查看进一步的详细信息:


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  存在系统适应性对照品的,点击进入以后还可以获取系统适用性图谱。在没有获得所有杂质对照品的前提下,系统适用性图谱中杂质与主峰的相对保留时间可以给你提供一些信息。


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  第三、专利可参考的方法


  除了上面常用的进口标准及药典中的参考方法,还可以用一些专利作为参考。当然还必须避开专利的要求才行。(当然有国外的参考专利最好,原因你懂的!)

  例如,下面这篇专利中就给出了依鲁替尼及依鲁替尼制剂有关物质的HPLC 方法,实际项目过程中小编就参考过,还是有参考价值的。


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  第四、文献查阅可参考方法


  有时药典、专利中的方法可能并不适用项目的有关物质的检测,这时我们可以借助查阅一些文献资料来为方法建立提供参考。(哎,依然要提醒,只能参考,千万别深究!)


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  查阅的文献也要根据实际情况判断,是否适合本项目,是否可行!


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  在有关物质(或者含量)建立方法的时候,上面这几个方式可以迅速收集一些文献资料作为参考。

  不过方法也不是固定的,有些时候还要从原料的合成路径以及原料与杂质的性质入手建立有关物质方法。不过这种情况在仿制药项目中并不多。


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