中文
当前位置: 首页 > 新闻公告 > 药物制剂
【药物制剂】无机杂质搞不定?炽灼残渣解君忧!
发表于:2021-12-21 浏览:700

微信图片_20211221113320.png


  一、无机杂质概述

  杂质是描述药品质量的关键属性,可直接影响产品的安全性和有效性。药品杂质通常分为:有机杂质、无机杂质和残留溶剂。在质量研究中,人们往往对有机杂质和残留溶剂的关注较多,容易忽视无机杂质。

  那么,无机杂质有哪些呢?具体是怎么引入的?又该如何控制呢?

  1.1 无机杂质的范围

  无机杂质指的是药品中的试剂、配位体、催化剂、金属杂质、无机盐、助滤剂、活性炭等杂质。按照性质,无机杂质可分为两类:

  一类为本身一般无害,但其含量的多少可反映药物的纯度水平的信号杂质或指示性杂质,如氯化物、硫酸盐等;

  另一类为对人体有害,或可在体内蓄积的有害杂质,主要指砷盐、重金属等。

  1.2 无机杂质的来源

  无机杂质在贮存过程中引入的可能性相对较小,在稳定性研究中一般可不做考察,大多是由生产过程中引入的。

  这些引入的途径有:

  起始物料、辅料引入;

  在药品原料药的生产过程中,常用到的酸、碱、反应试剂、催化剂等引入;

  生产过程所用的金属器皿、管道以及其他不耐酸、碱的金属工具,可能引入金属杂质;

  生产中使用的无机盐、助滤剂、活性炭等引入。

  因此,无机杂质一般是已知和确定的。

  1.3 无机杂质的检查方法

  药品质量标准研究中,无机杂质的检查方法有三大类:

  第一类是无机阴离子检查法:包括氯化物检查法、硫酸盐检查法、硫化物检查法、氟检查法、氰化物检查法等。

  第二类是金属离子与重金属:包括铁盐检查法、铵盐检查法、砷盐检查法、重金属检查法等。

  第三类是炽灼残渣检查法。

  在进行药物研发时,应根据实际情况采取合理的方法对无机杂质进行考察,考虑来源、生产工艺等因素对药物安全性、有效性的影响,并有针对地进行控制。

  小编在《同步揭秘!盘点中、美、欧洲药典氯化物、硫酸盐检查法》一文中,比较了国内外药典氯化物检查法、硫酸盐检查法的差异,大家可在参比购网站中搜索标题一阅。

  本文重点说说第三类——炽灼残渣检查法。


  二、详解炽灼残渣检查法


微信图片_20211221113327.jpg

常用的瓷坩埚、铂坩埚


  炽灼残渣检查法最大的意义,在于有机药物中非挥发性无机杂质的检查和控制。

  炽灼残渣是指有机药物经加热灼烧至完全炭化,或无机药物加热分解后,再加适量硫酸湿润,高温炽灼至灰化完全后遗留的无机杂质(多为金属的氧化物或无机盐类)。

  炽灼残渣检查法是原料药质量控制的常规检查项目,在中国药典(ChP)、美国药典(USP)、欧洲药典(EP)和日本药典(JP)中均有收载,EP中称为硫酸灰分。

  外国药典与中国药典的检查方法有很大不同,接下来小编从以下几个方面将差异性进行总结,请各位仔细看来!

  2.1 各药典中的炽灼残渣检查法章节


QQ截图20211221113350.jpg


  2.2  各药典中的炽灼残渣检查法


QQ截图20211221113409.jpg


  2.3 各药典中炽灼残渣检查法的差异比较及举例说明


QQ截图20211221113447.jpg


  三、炽灼残渣实验的注意事项

  1、当质量标准中没有写明供试品的用量时,怎么办?

  供试品用量太大,增加炭化和灰化时间;用量太少,炽灼残渣的量少,称量误差大。

  应该遵循以下原则:供试品的用量一般应使残渣的量在1~2mg为宜,药品的炽灼残渣的限度一般为0.1%~0.2%,故供试品用量多为1.0~2.0g;当炽灼残渣限度较高或较低时,可酌情增减供试品的用量。

  2、根据样品的体积,选择适宜规格的坩埚,坩埚和盖子应该同时编码标记,可采用蓝墨水与三氯化铁溶液的混合液涂写、烘烤。

  3、供试品放入高温炉前的炭化操作应在通风橱中进行,并注意遮挡气流,防止坩埚内物质被吹出。加硫酸后,为防止供试品飞溅,需先低温加热,完全除尽硫酸蒸汽后,才能放入高温炉,以免硫酸蒸汽腐蚀炉膛,造成漏电事故。

  4、从高温炉中取出时的温度、先后次序、在干燥器中的放冷时间、称量顺序,均应前后一致。

  5、同一干燥器内放置的坩埚不宜过多,一般不超过四个,否则不易达到恒重。坩埚放冷后干燥器内易形成负压,需小心开启,以免吹散坩埚内的轻质残渣。

  6、含有碱金属或氟元素的供试品,应使用铂坩埚,高温下夹取用的坩埚钳也应用铂层包裹钳头。

  7、高温炉需要定期对温度进行校准,根据实际样品放置位置,进行多点温度测定。开关炉门时需注意,不要损坏高质耐火绝缘层,影响高温炉控温。


  四、总结

  看过上文,想必大家已经发现,国内外药典中炽灼残渣检查法还是有很大差异的。

  无论国内药品注册还是国外药品注册,各国药典都是研发过程中必不可少的工具书,众采各家之长,合理制定质量标准,但在参考这些现成的法定质量标准的同时,应该注意这些检查方法的差异,这会直接影响限度制定的合理性。

  使用前一定要根据需要,仔细阅读文件,确保实验成功、数据合规!

  参考文献

  1、中国药典(2020年版)

  2、美国药典(43版)

  3、欧洲药典(10.0版)

  4、日本药典(17版)


  声明:铭研医药对所有公众号产生内容保持严谨、中立的态度。文章仅供交流学习使用。如遇到内容有误,请与我们联系进行讨论和修改。(010-65104668)


铭研医药.jpg



电话:15810509002 / 010-65104668
地址:北京市朝阳区华腾世纪总部公园H座13A-C
邮箱:szhang@indoocro.com
公众号
铭研医药
微信客服
canbigou
Copyright©2020 Beijing Memorial Pharmaceutical R&D Co.,Ltd. All rights reserved. 京ICP备16010808号-4