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【药典研究社】同步揭秘!盘点中、美、欧洲药典氯化物、硫酸盐检查法
发表于:2021-07-16 浏览:43

  在药品原料药的生产过程中,常用到酸、碱、反应试剂、催化剂等,从而引入无机杂质。

  这些杂质的产生,主要与生产工艺有关,可反应生产工艺水平,并直接影响药品的稳定性。检查无机杂质对评价药品生产工艺的状况有重要意义。

  无机杂质检查方法主要包括:氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法、砷盐检查法、炽灼残渣检查法等等。

  氯化物检查和硫酸盐检查是很多原料药的常规杂质检查项目,均收载于中国药典(ChP)、美国药典(USP)、欧洲药典(EP)。但三套药典中的检查方法具有惊人的差异!各位仔细看来!

  做分析的小伙伴知道,做限量检查最繁琐的地方就是查找试剂、核对试液配制方法,因此,本文中小编把试液配制方法也一一列出啦!


  一、氯化物、硫酸盐检查法收录位置


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  由于三国药典方法差异较大,不能列在同一表格里,因此下面我们将每个药典的氯化物检查法和硫酸盐检查法,分别按所需试液、对照溶液、供试品溶液、检查法、限度计算这五个方面内容的顺序进行详细介绍。


  二、详述氯化物检查法

  1、ChP

  (1)所需试液:

  稀硝酸:取硝酸105ml,加水稀释至1000ml,即得。

  硝酸银试液:取硝酸银17. 5g,加水适量使溶解成1000 ml,摇匀。

  (2)对照溶液:称取氯化钠0.165 g,置 1000 ml量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。临用前,精密量取贮备液10ml,置 100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每 1ml相当于10μg 的 Cl)。

  取该品种项下规定量的上述溶液,置 50ml纳氏比色管中,加稀硝酸10ml,加水使成40ml,摇匀,即得对照溶液。

  (3)供试品溶液:除另有规定外,取各品种项下规定量的供试品,加水溶解使成25ml(溶液如显碱性,可滴加硝酸使成中性),再加稀硝酸10ml;溶液如不澄清,应滤过;置 50ml纳氏比色管中,加水使成约40ml,摇匀,即得供试品溶液。

  (4)检查法:于供试品溶液与对照溶液中,分别加入硝酸银试液1.0ml,用水稀释使成50ml,摇匀,在暗处放置5min,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较,即得。

  (5)限量计算方法:

  微信图片_20210716094715.jpg

  单位为%,其中V为对照溶液的使用量,ml;供试品量,g。


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  2、USP

  (1)所需试液:

  硝酸银试液:取硝酸银17.5g,加水使成1000ml。

  (2)对照溶液:取盐酸1.6ml,加水使成1000ml。按具体品种的规定或按限度计算加入量,并加水至30~40ml。(切记:USP中对照溶液用的是盐酸!!!)

  (3)供试品溶液:取供试品适量,溶解到30~40ml水中,如果供试品是液体,直接加水至30~40ml。

  (4)检查法:对照溶液和供试品溶液分别进行如下操作。加入硝酸1ml、硝酸银试液1ml,加水使成50ml,摇匀,避光放置5min。黑色背景下,横向观察,供试品溶液的浊度与对照溶液比较,不得更浓。

  (5)限量计算方法:

  微信图片_20210716094839.jpg

  单位为%,其中V为对照溶液的使用量,ml;供试品量,g。


微信图片_20210716093930.jpg


  3、EP

  (1)所需试液:

  稀硝酸试液:取硝酸20g,加水使成100ml。

  硝酸银试液:用水稀释至17g/L。

  (2)对照溶液:取氯化钠0.824g溶于1000ml水中,使用前取1ml,加水至100ml,摇匀,即得(每 1ml相当于5 ppm的 Cl)。取该溶液10ml加入稀硝酸试液1ml,混匀,加入硝酸银试液1ml。

  (3)供试品溶液:取供试品溶液15ml,加入稀硝酸试液1ml,混匀,加入硝酸银试液1ml。

  (4)检查法:避光放置5min。黑色背景下,横向观察,供试品溶液的浊度与对照溶液比较,不得更浓。

  (5)限度计算:

  微信图片_20210716093933.jpg

  单位为%,其中,供试品量,g。


  三、详述硫酸盐检查法

  1、ChP

  (1)对照溶液:称取硫酸钾0.181g,置 1000ml量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,即得(每1 ml相当于100μg的 SO4)。取该品种项下规定量的上述溶液,置50ml纳氏比色管中,加水使成约40ml,加稀盐酸2ml,摇匀,即得对照溶液。

  (2)供试品溶液:除另有规定外,取各品种项下规定量的供试品,加水溶解使成约40ml(溶液如显碱性,可滴加盐酸使成中性);溶液如不澄清,应滤过;置 50ml纳氏比色管中,加稀盐酸2ml,摇匀,即得供试品溶液。

  (3)检查法:于供试品溶液与对照溶液中,分别加入25%氯化钡溶液5ml,用水稀释至50ml,充分摇匀,放置 10min,同置黑色背景上,从比色管上方向下观察、比较,即得。

  (4)限量计算方法:

  微信图片_20210716093936.jpg

  单位为%,其中V为对照溶液的使用量,ml;供试品量,g。

  2、USP

  (1)所需试液:

  3N盐酸:取盐酸246ml,加水使成1000ml。

  氯化钡试液:取氯化钡12g,加水使成100ml。

  (2)对照溶液:取硫酸196.5ml,加水使成1000ml,摇匀,取2.9ml,加水使成1000ml。按具体品种的规定或按限度计算加入量,并加水至30~40ml。(切记:USP中对照溶液用的是硫酸!!!)

  (3)供试品溶液:取供试品适量,溶解到30~40ml水中,如果供试品是液体,直接加水至30~40ml。

  (4)检查法:对照溶液和供试品溶液分别进行如下操作。加入3N盐酸1ml、氯化钡试液 3ml,加水使成50ml,摇匀,避光放置10min。黑色背景下,横向观察,供试品溶液的浊度与对照溶液比较,不得更浓。

  (5)限量计算方法:

  微信图片_20210716093939.jpg

  单位为%,其中V为对照溶液的使用量,ml;供试品量,g。

  3、EP

  (1)所需试液:

  醋酸溶液:取冰醋酸30g,加水使成100ml。

  (2)供试品溶液:取硫酸钾0.181g溶于30%乙醇100ml中,使用前取1ml,加30%乙醇至100ml,摇匀,作为溶液a。取溶液a 4.5ml,加入250g/L氯化钡溶液3ml,放置1min,作为溶液b。取溶液b 2.5ml,加入供试品溶液15ml、醋酸溶液0.5ml。

  (3)对照溶液:取硫酸钾0.181g溶于水100ml中,使用前取1ml,加水至100ml,摇匀,即得(每 1ml相当于10ppm的SO4)。取该溶液15ml代替上述“供试品溶液15ml”,其他均同法操作。

  (4)检查法:放置5min,供试品溶液的浊度与对照溶液比较,不得更浓。

  (5)限度计算:

  微信图片_20210716093941.jpg

  单位为%,其中,供试品量,g。


  四、总结

  大家看过后,是不是觉得,三国药典的差异也太大了?对照溶液、供试品溶液、检查方法、限度计算均有不同!所以大家使用前一定要根据需要,仔细阅读哦!

  如果大家还对三国药典哪个部分的异同感兴趣,欢迎留言,跟着小编,一起学药典吧!


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