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【药研分析】药物分析基础知识之——中美药典水分测定差异
发表于:2019-09-26 浏览:800

  水分是药物研究过程中必不可少的部分,药物中的水分以两种形式存在:

  * 一种是吸附状态,叫吸附水;

  * 一种是参与其成分中叫结晶水。

  在晶体物质中与离子或分子结合的一定数量的水分子,又称结合水,例如五水合硫酸铜(分子式CuSO4·5H2O )晶体中就含有5个结晶水,在不同温度和气压下,一种晶体可以生成含不同结晶水的分子。


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  例如在逐步升温的条件下,CuSO4·5H2O可以分步失去结晶水,依次转变为CuSO4·3H2O、CuSO4·H2O 、CuSO4 。

  药物中若含有较多的水分,不仅药物的含量降低,还会引起药物的水解或霉变,使药物变质失效,因此药品质量标准中水分测定是十分常见的检验项目。 小编整理了中国药典和美国药典中水分测定项目的差异以及具体的实验过程,方便大家参考查阅,在以后质量标准的制定和执行中弄清楚具体用的每一个水分测定方法。


  一、两国药典水分测定方法区别

  笔者注:括号内是每个方法的编号,以便下文阐述。红色是中国药典水分测定法的编号,绿色是美国药典水分测定法的编号。


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  二、详述两国药典中水分测定法异同


  1、(Ⅰ)和(①):容量滴定法


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  1935年卡尔●费休(Karl Fischer)建立的物质中水分的定量测定简称费休氏法,适用于大多数药物中水分的准确测定。由于该法是基于容量分析法的总量测定,因此,无法区分药物中水分的形态是结晶水还是吸附水。

  两国药典均包括水分测定仪法、手动滴定法。

  注意事项:仪器应干燥,并能避免空气中水分的侵入;测定应在干燥处进行。两国药典实验过程大致相同,不同点列表如下:


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  2、(Ⅱ)和(③):库仑滴定法


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  两国药典基本一致。

  适用范围:含微量水分(0.0001~0.1%)的供试品。

  实验过程:该法仍以卡尔-费休氏反应为基础,用永停滴定法指示终点,与容量滴定法相比,碘的加入是由含有碘离子的阳极电解液电解产生。费休氏试液无需标定,先将试液和系统的水分预滴定除去,然后精密称取供试品适量(含水量约为0.5~5mg),迅速转移至滴定杯中,用永停滴定法指示终点,直接从仪器显示屏上读取供试品的水分。

  注意事项:仪器应干燥,并能避免空气中水分的侵入;测定应在干燥处进行。


  3、(Ⅲ)和(⑤):烘干法


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  4、(Ⅴ)和(④):甲苯法


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  两国药典基本一致,不同点列表如下。


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  5、(Ⅳ):减压干燥法


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  适用范围:含有挥发性成分的贵重药品。

  实验过程:取直径12cm左右的培养皿,加入五氧化二磷适量,铺成0.5~1cm的厚度,放入直径30cm的减压干燥器中。取供试品2~4g,混合均匀,分别取0.5~1g,置已在供试品同样条件下干燥并恒重的称量瓶中,精密称定,放入上述减压干燥器中减压至2.67kPa(20mmHg)以下,并持续抽气半小时,室温放置24h。在减压干燥器出口连接无水氯化钙干燥管,打开活塞,待内外压一致,关闭活塞,打开干燥器,取出称量瓶迅速称定重量。

  注意事项:中药供试品一般先粉碎并通过二号筛。


  6、(Ⅵ):气相色谱法


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  适用范围:药品中含微量水分。

  实验过程:用直径为0.18~0.25mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为载体,或采用极性与之相适应的毛细管柱,柱温为140~150℃,热导检测器检测。取纯化水约0.2g,精密称定,置25ml量瓶中,加无水乙醇至刻度,摇匀,作为对照溶液。取供试品适量(含水量约0.2g),剪碎或研细,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入无水乙醇50ml,密塞,混匀,超声处理20min,放置12h,再超声处理20min,密塞放置,待澄清后倾取上清液,作为供试品溶液。取无水乙醇、对照溶液、供试品溶液各1~5μl,注入气相色谱仪,测定,即得。

  注意事项:对照溶液与供试品溶液的配制须用新开启的同一瓶无水乙醇。用外标法计算供试品中的含水量应扣除无水乙醇中的含水量。


  7、(②):1b剩余滴定法

  适用范围:各项下规定,结合水释放缓慢的药品。

  实验过程:先将试液和系统的水分预滴定除去,快速加入称取供试品适量,混匀,定量加入过量的费休氏试液,待完全反应后,再用标定的水溶液滴定至终点。


  三、总结


  整理了中国药典和美国药典中水分测定的方法,供大家参考。

  大家看过之后,是不是对中国药典和美国药典水分测定的每个方法能有一个清晰的脉络了?以后无论涉及哪个方法,是不是都能信手拈来了?大家还对两国药典哪个部分的异同感兴趣,欢迎留言,跟着小编,一起学药典。若有不当之处,敬请指正。


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