胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为一类长效药物，在中枢神经系统调控方面展现出显著效果，为肥胖症的治疗提供了新的方向。这类药物最初用于2型糖尿病的治疗，后因其显著的减重作用而被应用于肥胖治疗领域。值得注意的是，它们还表现出独立于降糖和减重作用之外的心血管保护效应。

　　在现有的GLP-1RA中，司美格鲁肽（Semaglutide）的临床效果较为突出。研究数据显示，经过68周的治疗，受试者的体重平均可降低约15%。目前认为，这类药物的降糖机制主要依赖于其对胰腺GLP-1受体的直接激活，而减重作用则与中枢神经系统的作用密切相关。司美格鲁肽的减重机制可能主要与其抑制食欲、减少能量摄入有关。然而，该药物是否还能通过中枢神经系统对外周代谢产生直接影响，从而进一步促进体重下降，目前尚不完全明确，仍需更深入的研究来阐明其具体作用途径。

　　2025年5月22日，Cell子刊 Cell Metabolism 上发表了一篇题为：Semaglutide effects on energy balance are mediated by Adcyap1+?neurons in the dorsal vagal complex 的研究论文（司美格鲁肽对能量平衡的调节作用是通过背侧迷走神经复合体中的Adcyap1+神经元介导），作者是德国哥德堡大学的研究人员。

　　该研究发现，大脑背侧迷走神经复合体（DVC）中的一组神经元——Adcyap1+神经元，决定着司美格鲁肽对食欲和体重的影响，选择性靶向激活 Adcyap1+神经元，主要促进脂肪减少，而不是瘦体重（肌肉）流失，且不易诱导恶心等副作用。这一发现为开发效果更好、更安全的减肥药物铺平了道路。

　　GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的临床应用为肥胖治疗带来了重大突破，但其调节机体能量代谢的具体神经机制仍有待阐明。背侧迷走神经复合体（DVC）作为包含极后区（AP）和孤束核（NTS）的重要脑区，在食欲和代谢调控中扮演关键角色。

　　最新研究表明，司美格鲁肽通过作用于DVC区特定神经元来调节能量代谢：实验证实，选择性激活该区域中对司美格鲁肽敏感的神经元可重现药物的生理效应，包括抑制食欲、减轻体重、促进脂肪分解以及引发味觉厌恶反应。

　　研究团队特别发现，AP和NTS区域中大量被司美格鲁肽激活的神经元表达Adcyap1基因。当选择性清除这些Adcyap1阳性神经元后，司美格鲁肽对小鼠能量代谢的调控作用明显减弱，主要表现为食欲抑制和脂肪减少效应显著降低，而对恶心反应的影响较小。这表明Adcyap1阳性神经元是介导药物减重效应的关键靶点。

　　进一步研究发现，特异性激活Adcyap1阳性神经元主要促进脂肪组织分解，而对瘦体重的负面影响较小，且引发的味觉厌恶反应较弱。从神经环路层面来看，表达GLP-1受体的AP神经元通过调控NTS区Adcyap1阳性神经元的活动，进而影响多个与饱食感相关的下游脑区，构成了司美格鲁肽发挥减重作用的神经基础。这一发现为开发靶向性更强、副作用更小的新型抗肥胖药物提供了重要理论依据。

　　总的来说，首次解析了司美格鲁肽通过 AP/NTS Adcyap1+神经环路调控代谢的分子路径，揭示了“减脂保肌”的潜在靶点，为开发副作用更小、疗效更持久的肥胖治疗策略奠定了理论基础。

　　论文链接：https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131（25）00256-6